Patologi penyakit Parkinson

Penyakit Parkinson, juga disebut parkinsonisme primer, kelumpuhan agitans, atau parkinsonisme idiopatik, gangguan neurologi degeneratif yang dicirikan oleh permulaan gegaran, kekakuan otot, kelambatan pergerakan (bradykinesia), dan postur yang tidak stabil (ketidakstabilan postur). Penyakit ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1817 oleh doktor Britain James Parkinson dalam bukunya "Essay on the Shaking Palsy." Penyakit Parkinson adalah bentuk utama parkinsonisme, sekumpulan gangguan kronik di mana terdapat kehilangan fungsi motor secara progresif kerana degenerasi neuron di kawasan otak yang mengawal pergerakan. Penyakit Parkinson dibezakan dengan jenis parkinsonisme yang lain kerana penyakit ini bersifat idiopatik, yang bermaksud ia berlaku sekiranya tiada sebab yang dapat dikenal pasti.

parkinsonisme

penyakit yang dijelaskan oleh Parkinson, yang disebut penyakit Parkinson, adalah bentuk yang paling biasa. Penyakit Parkinson

.

Faktor-faktor risiko

Diperkirakan bahawa, dalam kebanyakan kes, penyakit Parkinson berpunca dari kombinasi kecenderungan genetik dan faktor persekitaran tertentu, seperti pendedahan kepada racun perosak atau pelarut tertentu, termasuk trikloretilena. Walaupun penyakit Parkinson jarang diwarisi, individu yang mempunyai kerabat peringkat pertama dengan penyakit ini nampaknya berisiko meningkat. Selain itu, mutasi pada gen yang disebut PRKN, yang menyandikan protein yang dikenali sebagai parkin, telah dikaitkan dengan penyakit Parkinson pada awal (sebelum usia 40 tahun) dan dengan beberapa kes penyakit Parkinson pada awal (selepas usia 50). Mutasi dalam beberapa gen lain dikaitkan dengan bentuk penyakit yang tidak diwarisi.

Permulaan dan gejala

Permulaan penyakit Parkinson biasanya berlaku antara usia 60 dan 70 tahun, walaupun pada sekitar 5 hingga 10 peratus kes timbulnya berlaku sebelum usia 40 tahun. Kejadian penyakit Parkinson di seluruh dunia dianggarkan sekitar 160 per 100,000 orang, dengan sekitar 16 hingga 19 kes baru setiap 100,000 orang muncul setiap tahun. Lelaki sedikit lebih terpengaruh daripada wanita, dan tidak ada perbezaan antara kaum. Penyakit Parkinson sering bermula dengan sedikit gegaran ibu jari dan jari telunjuk, kadang-kadang disebut "pil-bergulir", dan perlahan-lahan berkembang dalam jangka masa 10 hingga 20 tahun. Penyakit lanjut sering disifatkan oleh kehilangan ekspresi wajah, penurunan kadar menelan yang menyebabkan berlakunya air liur, kemurungan teruk, demensia, dan kelumpuhan.

Neuropatologi

Penurunan tahap dopamin yang ketara, neurotransmitter yang memainkan peranan penting dalam penghambatan impuls saraf di otak, telah diperhatikan pada pesakit dengan penyakit Parkinson. Penurunan ini, yang berlaku terutamanya di kawasan otak yang disebut substantia nigra, disebabkan oleh kehilangan neuron dopaminergik yang biasanya mensintesis dan menggunakan dopamin untuk berkomunikasi dengan neuron lain di bahagian otak yang mengatur fungsi motor. Punca penurunan tahap dopamin tidak jelas. Protein yang dikenali sebagai alpha synuclein nampaknya terlibat dalam degenerasi neuron. Alpha synuclein dihasilkan oleh neuron dopaminergik dan dipecah oleh protein lain, seperti parkin dan neurosin. Kecacatan pada salah satu protein yang memecah alpha synuclein boleh menyebabkan pengumpulannya, mengakibatkan pembentukan endapan yang disebut badan Lewy di substantia nigra. Walau bagaimanapun, mekanisme lain yang mempengaruhi pengumpulan alpha synuclein telah dikenal pasti, dan tidak jelas sama ada badan Lewy adalah penyebab atau berlaku akibat penyakit ini. Penemuan lain pada orang yang terkena penyakit Parkinson termasuk disfungsi mitokondria, yang menyebabkan peningkatan pengeluaran radikal bebas yang menyebabkan kerosakan besar pada sel otak, dan peningkatan kepekaan sistem kekebalan tubuh dan neuron terhadap molekul yang disebut sitokin, yang merangsang keradangan.