Perang Itali, (1494-1559) siri perang ganas untuk menguasai Itali. Diperangi oleh Perancis dan Sepanyol tetapi melibatkan sebahagian besar Eropah, mereka mengakibatkan Habsburg Sepanyol menguasai Itali dan mengalihkan kekuasaan dari Itali ke Eropah barat laut. Perang dimulakan dengan pencerobohan Itali oleh raja Perancis Charles VIII pada tahun 1494. Dia mengambil Naples, tetapi persekutuan antara Maximilian I, Sepanyol, dan paus mengusirnya keluar dari Itali. Pada tahun 1499 Louis XII menyerang Itali dan mengambil Milan, Genoa, dan Naples, tetapi dia diusir dari Naples pada tahun 1503 oleh Sepanyol di bawah Ferdinand V. Paus Julius II menganjurkan Liga Cambrai (1508) untuk menyerang Venice, kemudian menganjurkan Liga Suci (1511) untuk mengusir Louis dari Milan. Pada tahun 1515 Francis I menang dalam Pertempuran Marignano, dan pada tahun 1516 perdamaian diselesaikan oleh mana Perancis memegang Milan dan Sepanyol menjaga Naples. Pertempuran bermula pada tahun 1521 antara Kaisar Charles V dan Francis I. Francis ditangkap dan dipaksa menandatangani Perjanjian Madrid (1526), dengan mana dia melepaskan semua tuntutan di Itali, tetapi, setelah dibebaskan, dia menolak perjanjian itu dan membentuk persekutuan baru bersama Henry VIII dari England, Paus Clement VII, Venice, dan Florence. Charles memecat Rom pada tahun 1527 dan memaksa paus untuk berdamai, dan Francis menyerahkan semua tuntutan kepada Itali dalam Perjanjian Cambrai (1529). Oleh Peace of Cateau-Cambrésis (1559), perang akhirnya berakhir.
