Thalidomide, sebatian dalam perubatan pada mulanya digunakan sebagai penenang dan antiemetik sehingga penemuan bahawa ia menyebabkan malformasi janin yang teruk. Thalidomide dikembangkan di Jerman Barat pada pertengahan 1950-an dan didapati mengantuk dan tidur. Ubat itu nampaknya selamat secara luar biasa, dengan sedikit kesan sampingan dan sedikit atau tidak ada ketoksikan walaupun pada dos tinggi. Ujian lebih lanjut menunjukkan bahawa thalidomide sangat sesuai untuk mengurangkan rasa mual dan gejala lain yang berkaitan dengan mual pada wanita hamil. Kesan yang berpotensi berbahaya pada janin mamalia tertentu tidak dikenali semasa ujian.
Kesan teratogenik
Thalidomide muncul di pasaran sebagai rawatan untuk sakit pagi di lebih dari 40 negara bermula pada tahun 1958. Tidak lama kemudian, ia didapati mempunyai kesan teratogenik - menyebabkan malformasi teruk pada bayi yang dilahirkan oleh ibu-ibu yang telah mengambil ubat itu pada awal kehamilan. Ini termasuk phocomelia ("anggota badan meterai," di mana tulang panjang di lengan dan kaki gagal berkembang) dan kecacatan lain seperti ketiadaan atau kecacatan telinga luar, kecacatan peleburan mata, dan ketiadaan bukaan normal saluran gastrousus. Janin mudah terkena kesan ubat hanya dalam jangka waktu 27 hingga 40 hari setelah pembuahan, tetapi ubat tersebut menyebabkan kecacatan pada kira-kira 5.000 hingga 10.000 bayi. Setelah kesan ini diketahui, thalidomide dikeluarkan dari pasaran pada tahun 1961-62. Di Amerika Syarikat, Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) lambat meluluskan thalidomide, jadi tidak pernah diedarkan untuk penggunaan klinikal di sana.
Selama bertahun-tahun mekanisme di mana thalidomide menyebabkan kecacatan kelahiran pada manusia tidak difahami sepenuhnya. Pada akhir tahun 1950-an doktor dan ahli farmakologi sedikit disyaki bahawa thalidomide boleh menyebabkan ubah bentuk pada janin. Masalahnya juga rumit oleh fakta bahawa thalidomide berbahaya hanya pada masa-masa tertentu dalam perkembangan janin manusia. Pada tahun 1990-an saintis mendapati bahawa thalidomide adalah penghambat angiogenesis yang kuat (pembentukan saluran darah). Pada awal tahun 2000-an penyelidik yang menyiasat kesan thalidomide pada perkembangan anggota badan pada embrio anak ayam menunjukkan bahawa penghambatan angiogenesis ubat menyumbang kepada kecacatan anggota badan semasa perkembangan janin. Mereka juga mendapati bahawa pendedahan embrio kepada thalidomide mengakibatkan penghambatan sementara pengembangan kapal pada tisu tertentu anak ayam yang berkembang tetapi menyebabkan kehilangan kapal secara tetap di tisu lain. Sama ada embrio mati atau bertahan dengan kecacatan anggota badan bergantung pada masa pendedahan dadah. Selektiviti tisu dan masa pemberian ubat disyaki menjadi faktor yang mendasari yang mendorong kebolehubahan dan tahap malformasi yang diperhatikan pada manusia yang dilahirkan dengan kecacatan anggota badan yang berkaitan dengan thalidomide pada akhir 1950-an dan awal 1960-an.
Thalidomide mengikat protein yang dikenali sebagai cereblon, yang biasanya aktif semasa perkembangan embrio. Walaupun peranan tepat dalam perkembangan cereblon tidak dipahami dengan baik, penyelidikan menunjukkan bahawa pengikatannya terhadap thalidomide mengakibatkan kelainan pada perkembangan sirip dan anggota badan pada embrio ikan zebra dan anak ayam. Tidak jelas apakah tindakan penghambatan ubat pada angiogenesis dan pengikatannya terhadap cereblon bekerja sama dalam menghasilkan kecacatan anggota badan.
![Pembunuhan Port Arthur Australia [1996]](https://images.thetopknowledge.com/img/politics-law-government/8/port-arthur-massacre-australia-1996.jpg "Pembunuhan Port Arthur Australia [1996]")
