Saint Charles, kota, tempat duduk daerah St. Charles, timur Missouri, AS, di tebing yang menghadap ke Sungai Missouri, di sana menjambatan ke St. Louis, 22 batu (35 km) tenggara. Salah satu penempatan terawal di Missouri, ia didirikan pada tahun 1769 oleh Louis Blanchette sebagai Les Petites Côtes ("The Little Hills"). Tapak ini, dipindahkan ke Sepanyol pada tahun 1770, didedikasikan pada tahun 1791 sebagai kampung San Carlos Borromeo setelah sebuah gereja dengan nama itu dibina di sana. Pada bulan Mei 1804, Meriwether Lewis dan William Clark memulakan ekspedisi ke arah barat mereka dari San Carlos, yang namanya dinaikkan ke St Charles setelah mereka kembali pada tahun 1806. Ia adalah ibu kota pertama negara (1821–26), dan Ibu Kota Pertama Missouri terpelihara.
Pusat perdagangan dan perkapalan untuk hasil pertanian (terutamanya gandum, jagung [jagung], dan gandum), St. Charles juga mempunyai beberapa pembuatan (peluru berpandu dan produk logam) dan pelancongan. Ia adalah tempat duduk Universiti Lindenwood (empat kolej terkoordinasi yang berasal pada tahun 1827 dengan kolej wanita pertama di sebelah barat Mississippi) dan Biara Hati Kudus (1818; begitu juga sekolah percuma pertama). Rumah terakhir Frontierman Daniel Boone terletak berhampiran. Kampung, 1809; bandar, 1849. Pop. (2000) 60,321; (2010) 65,794.
