Isaac dari Antiokhia, juga disebut Isaac the Great, (wafat tahun 460), penulis Syria, mungkin seorang imam dari sebuah gereja Kristian Syria yang bebas dan pengarang banyak literatur teologi dan ayat sejarah yang menggambarkan peristiwa di Rom dan Asia Kecil.
Menurut penulis sejarah Bizantium abad ke-5, Ishak berasal dari Amida, dekat Erzurum moden, Turki. Di Rom ia menyusun ayat mengenai perayaan sipil pada tahun 404 dan penangkapan Rom oleh orang-orang Visigoth di bawah Alaric pada tahun 410. Semasa perjalanan kemudian, dia dipenjarakan sebentar oleh orang-orang Bizantium di Konstantinopel untuk alasan yang tidak diketahui.
Isaac kemudian menetap dengan komuniti Kristian di Antioch, Antakya moden, Turki, dan mungkin menerima perintah suci dari uskup Jacobite, ketua Kristian miaphysite, sebuah gereja Syria yang menekankan bahawa Kristus mempunyai satu sifat (lihat Gereja Ortodoks Syriac).
Isaac dikreditkan dengan kisah puitis yang panjang mengenai kehancuran Antiokhia akibat gempa pada tahun 459. Dia juga merupakan penulis terkenal dari dua koleksi karya yang masing-masing berisi, 60 dan 40 mēmrē, atau wacana puitis. Tulisan-tulisan ini dan sebilangan ulasan mengenai subjek teologi dan pertapa kini secara umum dianggap oleh sarjana kontemporari sebagai karya mungkin tiga penulis dengan nama yang sama yang tinggal di atau sekitar Antiokhia tetapi mempunyai pandangan teologi yang berbeza. Karya-karya tersebut telah diedit oleh G. Bickell, Sancti Isaaci Antiocheni, doctoris Syrorum, opera omnia, 2 vol. (1873–77; “Karya Lengkap Ishak Suci Antiokhia, Doktor Syria”), dan, oleh P. Bedjan, Sancti Isaaci Syri Antiocheni homiliae syriacae (1903; “Keluarga Syriak dari Ishak Antioch Syria Suci”).
