Saint Simplicius, (lahir, Tivoli, berhampiran Rom [Itali] — meninggal 10 Mac 483, Rom; hari raya 10 Mac), paus dari 468 hingga 483. Dia menjadi pengganti Paus St. Hilary pada 3 Mac 468, dalam tempoh yang bergolak secara gerejawi dan politik.
Semasa pengakuan Simplicius, gereja Timur terpecah antara ortodoksi dan Monophysitism, sebuah doktrin yang mengajar bahawa Kristus hanya mempunyai satu sifat daripada dua - iaitu, manusia dan ilahi - dan khususnya oleh perselisihan antara partisan dan penentang Majlis ortodoks (451) Chalcedon, yang telah mengutuk Monophysitism. Ketika Basiliscus merebut kekuasaan dari maharaja Rom Timur, Zeno pada bulan Januari 475, dia mendukung Monophysites, yang menguasai kendali utama Alexandria, Antioch, dan Yerusalem. Ketika maharaja Zeno memperoleh kembali kekuasaan dari Basiliscus pada bulan Ogos 476, diandaikan bahawa dia akan memulihkan ortodoksi di Timur, tetapi sebaliknya dia melakukan pendekatan pendamaian terhadap kontroversi Monophysite.
Sementara itu, Simplicius menyaksikan berakhirnya Empayar Rom Barat apabila tidak ada pengganti yang dicalonkan setelah maharaja Romulus Augustulus digulingkan pada tahun 476 oleh barisan Odoacer. Dengan pemberian Zeno, Odoacer kemudian menjadi ahli patrik dan akhirnya menjadi raja pertama Itali.
Pada tahun 482 Zeno mengumumkan Henotikonnya, sebuah dokumen pendamaian yang menegaskan kembali doktrin-doktrin Majlis Nicaea (325) dan membuat rujukan yang meremehkan kepada Majlis Chalcedon. Henotikon dapat diterima oleh orang-orang Monophysites dan menghasilkan ketenangan agama di Timur. Acacius, uskup Konstantinopel, yang sebelumnya berpihak kepada kepausan dalam membela ortodoksi Chalcedonian, sekarang meninggalkan Simplicius dan berlangganan Henotikon, tetapi tindakannya menyebabkan perpecahan (Schaci Akasia) dengan Rom. Simplicius tetap teguh dalam menegakkan ortodoksi Chalcedonian dan menentang dasar pro-Monophysitic Zeno.
