Tahun pertengahan: Silkwood, Working Girl, dan The Birdcage
Lima tahun berlalu sebelum filem Nichols seterusnya, Gilda Live (1980), muncul di layar. Rakaman rancangan pelawak Gilda Radner's Broadway, ia menayangkan beberapa sandiwara dan watak popularnya dari rancangan TV NBC Saturday Night Live. Silkwood (1983), bagaimanapun, itulah yang menandakan kepulangan Nichols. Meryl Streep membintangi Karen Silkwood, seorang pekerja makmal kehidupan sebenar di sebuah kilang nuklear di Oklahoma yang meninggal (1974) dalam keadaan misteri ketika cuba mendedahkan pelanggaran keselamatan di kemudahan tersebut. Streep, Cher (dalam peranan pendukung), penyunting filem Sam O'Steen, Nichols, dan lakon layar (oleh Nora Ephron dan Alice Arlen) menerima pencalonan Anugerah Akademi.
Pada tahun 1984 Nichols menjaringkan Tony kelima kerana mengarahkan drama The Real Thing. Dia kemudian kembali ke layar lebar dengan Heartburn (1986), adaptasi dari novel semiautobiografi Ephron mengenai seorang wanita hamil yang mengetahui bahawa suaminya curang kepadanya. Streep dan Nicholson mewakili Ephron dan wartawan Carl Bernstein, suami Ephron ketika itu. Biloxi Blues (1988) adalah penggambaran pertama drama Nichols oleh kolaborator panggung lama Simon, yang mengadaptasi komedi popularnya menjadi karya zaman yang lebih naturalistik mengenai seorang pemuda (Matthew Broderick) yang berumur ketika menjalani latihan asas tentera pada tahun 1940-an. Sebagai sarjan latihan kejamnya, Christopher Walken sangat terkenal.
Nichols seterusnya membuat drama romantis Working Girl (1988), hit terbesarnya sejak The Graduate. Melanie Griffith berperanan sebagai wanita Staten Island yang kasar dan mengambil pekerjaan sebagai setiausaha di sebuah rumah broker New York dan bertahan dari manuver eksploitatif dari bosnya yang sejuk (Sigourney Weaver) untuk memenangi pekerjaan impiannya, dengan mendapatkan arbitrageur yang cantik (Harrison Ford) dalam proses. Enam pencalonan Academy Award merangkumi gambar terbaik, dan Nichols juga menerima anggukan untuk arahannya. Poskad dari Edge (1990), diadaptasi oleh Carrie Fisher dari novel semiautobiografiknya yang akrab, membintangi Streep sebagai pelakon ketagihan yang harus menjalani pemulihan dadah pertama dan kemudian menjalani percubaan dengan ibunya yang beralkohol dan dominan (Shirley MacLaine) sebelum akhirnya menjalani kehidupannya di bawah umur kawalan. Potret satir Nichols di Hollywood diperhatikan dengan teliti, dan kedua Streep dan MacLaine mendapat pujian atas persembahan mereka.
Nichols kemudian mengarahkan Mengenai Henry (1991), yang banyak diejek oleh pengkritik. Drama sentimental itu membintangi Ford sebagai pengacara yang kejam dan narsis yang hidupnya menjadi batu bersih ketika luka tembakan meninggalkannya amnesia, seperti kanak-kanak, dan hampir tidak berdaya. Dibantu oleh kasih sayang keluarganya (Annette Bening dan Mikki Allen), dia memperoleh kembali kemampuan fizikal dan intelektualnya dan mula mempersoalkan tingkah laku sebelumnya. Banyak yang menganggap transformasinya tidak realistis — mungkin tidak dapat dihindari, memandangkan lakaran jejak jejak JJ Abrams — dan filem itu mendapat sambutan hangat di box office. Nichols tidak berjaya dengan Wolf (1994), dari novel karya Jim Harrison tentang editor buku yang agak lemah lembut, yang pernah digigit, ditakdirkan untuk berubah menjadi manusia serigala. Nicholson dan Michelle Pfeiffer membuat kombo romantis yang menarik, dan adegan-adegan awal dengan penuh minat menyindir dunia penerbitan New York. Namun, Wolf menderita ketika beralih ke filem seram.
Jauh lebih baik adalah The Birdcage (1996), pembuatan semula lagu Perancis yang digemari La Cage aux folles (1978). Ia dibintangi oleh Robin Williams sebagai Armand Goldman, pemilik kelab drag, dan Nathan Lane sebagai Albert Goldman, seorang pemain dan pasangan Armand. Perkara menjadi rumit apabila anak lelaki Armand bertunang dan ibu bapa konservatif tunangnya (Gene Hackman dan Dianne Wiest) tiba untuk lawatan. Pelakon memanfaatkan sebahagian besar skrip Mei mereka. May juga menulis skrip yang dicalonkan untuk Oscar untuk Nichols's Primary Colors (1998), penyesuaian novel politik terlaris oleh penulis tanpa nama (kemudian dinyatakan sebagai wartawan Joe Klein). John Travolta benar-benar meyakinkan sebagai calon presiden Bill Clintonesque yang karismatik yang selalu menjauh dari skandal seks. Juga terkenal ialah Emma Thompson sebagai isterinya dan Kathy Bates sebagai penasihat cerdik.
Dari Apa Planet Anda? (2000) adalah kekecewaan kritikal dan komersial. Komedi sci-fi yang tidak rata itu dibintangi oleh Garry Shandling (yang membuat tulisan) sebagai makhluk asing yang melakukan perjalanan ke Bumi yang ditugaskan untuk mencari wanita yang dapat dia impikan; pemain lain termasuk Bening, Greg Kinnear, Ben Kingsley, dan John Goodman.
