Sancti Spíritus, bandar, tengah Cuba. Ia terletak di Sungai Yayabo, anak sungai Zaza.
Petempatan ini didirikan pada tahun 1516 di Sungai Tuinicú, tetapi ia dipindahkan ke tebing Yayabo pada tahun 1524. Ia adalah kota tertua di Cuba dalaman, dan jalan-jalan bengkok yang sempit, gereja-gereja lama, dan plaza mempertahankan suasana kolonialnya.
Bandar ini berfungsi sebagai pusat komersial wilayah pertanian yang subur yang menghasilkan tebu, tembakau, dan produk tenusu. Ia terletak di Lebuhraya Pusat negara itu kira-kira 30 batu (50 km) dari pelabuhannya, Trinidad. Pop. (2002) 98,283: (2011 est.) 98,794.
